自1978年第一个体外受精-胚胎移植婴儿出生以来，辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）在过去几十年里得到了迅速发展，ART子代的安全性（近远期健康）一直是生殖医学领域研究的焦点。作为目前胚胎质量评估的一线方法，形态学评分是胚胎移植结局的主要预测因素。形态学质量较低的胚胎通常移植的成功率更低、流产率更高。然而，当不孕夫妇仅获得形态学定义下的低质量胚胎（poor-quality embryos, PQEs）时，便不得不考虑移植PQE作为最后的生育希望。那么，PQE移植后获得的子代是否健康呢？

近日，浙江大学医学院张丹教授团队在妇产科学领域TOP期刊《American Journal of Obstetrics and Gynecology》上发表了题为“Embryo morphological quality in relation to the metabolic and cognitive development of singletons conceived by in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: A matched cohort study”的研究论文，通过精心设计研究流程，系统开展对出生子代的随访，首次回答了上述这一长期困扰临床的重要问题，研究发现新鲜卵裂期低质量胚胎移植后出生的单胎子代在4-6岁时的代谢和认知功能与高质量胚胎移植子代相当。该研究成果为临床决策和临床咨询提供了全新的依据，对辅助生殖子代远期健康研究提出了新的切入点。

该研究招募了2013年1月至2016年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院生殖中心接受IVF/ICSI-ET技术助孕并获得单胎活产的不孕患者及其子代，团队通过电话邀请家长携带其儿童参与随访。根据儿童的年龄（±1岁）和受精方式（IVF或ICSI）为PQE出生子代匹配GQE出生子代作为研究对照组，匹配比例为1:2。最终共纳入48例PQE移植和96例GQE移植的出生子代。研究流程图如下图所示。

在代谢方面，该研究对儿童体格发育指标和血液代谢指标进行了测量，发现两组儿童的身高、体重、BMI、血压等体格发育指标无明显差异，且超重和肥胖的比例也无差异。在血化验指标的比较中，研究结果表明PQE子代与GQE子代之间甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白和空腹血糖均无显著差异，而使用线性回归模型调整相关混杂因素后，PQE子代较GQE子代游离甲状腺激素水平较高，但其差异不具有临床意义。

在认知功能方面，该研究利用了中文修订版的《幼儿韦氏智力测评第四版》（WPPSI-IV）和《适应性行为评分第二版》（ABAS-II）评估两组儿童智能水平及适应性行为能力，结果表明PQE子代和GQE子代在两量表中得分均无统计学差异，且分布相似。在使用多重线性回归矫正相关混杂因素后，以上结果仍未改变。

该研究表明，形态学定义下的低质量胚胎移植并不会增加出生子代学龄前期发育迟缓、代谢异常或认知功能低下的风险，这使那些接受PQE移植的不孕父母暂时安心。值得注意的是，该研究样本量较小，研究结论仍需多中心、大样本的高质量研究加以验证；而且单次随访无法反映儿童代谢指标的动态变化，未来拟对PQE子代继续随访，进一步明确子代远期健康。

此外，形态学质量较低的胚胎同样有一定比例可以在移植后获得活产以及健康的子代，因此传统的形态学质量评分用于识别胚胎潜能的精确性有待提高。近年来，胚胎延时成像以及非侵入性代谢组学检测等新型技术为胚胎质量评估提供了新的见解，建立综合、精准的胚胎评估体系将是未来辅助生殖领域的研究重点。

生殖遗传教育部重点实验室、浙江大学医学院附属妇产科医院张丹教授为文章唯一通讯作者。浙江大学医学院妇产科学2019级硕士研究生张纯茜、2020级硕士研究生薛晶蕾及浙江大学医学院附属妇产科医院副主任医师赵炜为文章共同第一作者。本研究工作受到国家重点研发计划、国家自然科学基金、浙江省重点研发计划的大力支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.05.019